常用藥可刺激自身幹細胞替代受損腦細胞
多發性硬化症會(hui) 造成腦受損,zui近,由美國凱斯西儲(chu) 醫學院領導的一個(ge) 多機構小組通過實驗,篩選出兩(liang) 種原用於(yu) 緩解皮膚病的藥物,能指令腦部幹細胞逆轉損壞的腦細胞。兩(liang) 種藥都還有其它候選。這一成果也為(wei) 其它神經失調疾病,如腦癱、衰老性癡呆、視神經炎和精神分裂等帶來了希望。相關(guan) 論文在線發表於(yu) 4月20日的《自然》雜誌上。
“成人神經係統中的幹細胞可修複多發性硬化症造成的損害,但迄今為(wei) 止,我們(men) 還無法指揮它們(men) 的行動,”凱斯西儲(chu) 醫學院遺傳(chuan) 與(yu) 基因組科學係副教授保羅·特薩說。“用我們(men) 的方法發現的藥物能催化自身幹細胞,替代被多發性硬化症損壞的細胞。”
多發性硬化症是年輕人中的一種慢性神經失調,由於(yu) 異常免疫細胞破壞了腦和脊髓中神經軸突外麵的保護膜——髓磷脂造成的。沒有髓磷脂,神經信號不能沿軸突正確傳(chuan) 輸,隨著時間推移,病人的行走能力、拿茶杯甚至視覺能力都會(hui) 被侵害。
“在再生醫學中,大部分研究都是直接移植從(cong) 幹細胞培養(yang) 的組織,替換損壞細胞。”特薩說,他們(men) 想找到一種更快更少入侵性的方法,用藥物激活成人神經係統中已有的幹細胞,指揮它們(men) 形成髓磷脂。
特薩實驗室在2011年開發出一種*的技術,能產(chan) 生大量腦和脊髓中才有的少突膠質前體(ti) 細胞(OPC),由此能對現有各種藥物配方進行測試,找出哪些能誘導OPC形成新的髓磷脂的藥。他們(men) 量化分析了727種已知藥物的效果,發現有前景的藥都可歸入兩(liang) 個(ge) 特殊的化學類別,兩(liang) 類中咪康唑(miconazole)和氯倍他索(clobetasol)效果。
前者可治療足癬,後者可治療頭皮、皮膚病,以往研究人員從(cong) 未想過用它們(men) 來治療多發性硬化症。但在實驗中,他們(men) 對多發性硬化症模型小鼠係統地給藥,兩(liang) 種藥都刺激了小鼠自身OPCs再生出新的髓磷脂。在用人類幹細胞的實驗中,這些藥也能刺激類似小鼠細胞中的反應。國家衛生院促進轉化科學中心(NCATS)作了關(guan) 鍵外部驗證實驗。
“它們(men) 在小鼠身上令人吃驚地逆轉了病重程度,” 論文共同作者、凱斯西儲(chu) 大學神經科學係的羅伯特·米勒說。“我們(men) 發現的藥物能提高成人神經係統中幹細胞的再生能力。這真正代表了治療模式的轉變。”
雖然這些藥在小鼠身上*,但對人類患者的影響還不*清楚,要經過臨(lin) 床實驗才知道。特薩說,下一步他們(men) 將深入研究藥物的作用機製,以優(you) 化藥物版本,推進對多發性硬化症的臨(lin) 床實驗。他還強調,在人類身上使用當前的藥物版本可能存在風險。
多發性硬化症會(hui) 破壞神經軸突外包裹的保護膜髓磷脂,研究人員發現兩(liang) 種FDA批準的藥物,能刺激腦和脊髓中幹再生出髓磷脂
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